呼吸系統疾病動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)系列造模(mo)類型(xing)：肺(fei)間質(zhi)纖維化動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)(IPF)、哮喘動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)、慢(man)性(xing)支氣管炎動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)、慢(man)性(xing)阻塞性(xing)肺(fei)疾病(COPD)動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)、硅沉著(zhu)病(矽肺(fei))動(dong)(dong)物模(mo)型(xing)等，具體(ti)如下(xia)：

肺間質纖維化動物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博來霉素誘(you)導肺間質纖維化模型

　　小鼠：

　　使用博來(lai)霉素誘導15天后(hou)，病(bing)變(bian)彌漫，但(dan)以肺間隔、血(xue)管(guan)和(he)小氣管(guan)周圍顯著。30天后(hou)，病(bing)變(bian)處肺泡壁(bi)增(zeng)厚，廢(fei)牌間隔增(zeng)寬。在氣管(guan)和(he)血(xue)管(guan)周圍及(ji)近胸膜處肺組織課(ke)件單核細(xi)胞和(he)淋巴(ba)細(xi)胞的(de)炎性(xing)細(xi)胞浸潤(run)，可見明顯成纖(xian)維細(xi)胞和(he)膠原纖(xian)維的(de)增(zeng)生和(he)聚(ju)集，主要為級纖(xian)維化改變(bian)。但(dan)缺點是小鼠無法實現肺功能檢測。優(you)點是相較于大(da)鼠具備更多生物分子標記物可選。

　　大鼠：

　　大鼠模型(xing)病理改變(bian)與臨(lin)床更(geng)加接近。早期表現為(wei)(wei)滲出(chu)型(xing)肺(fei)泡(pao)炎(yan)，晚期表現為(wei)(wei)肺(fei)間(jian)質(zhi)纖(xian)維(wei)化(hua)。4周后(hou)可見肺(fei)間(jian)質(zhi)內有(you)大量散在(zai)膠原纖(xian)維(wei)，肺(fei)泡(pao)結構(gou)破(po)壞(huai)，表現為(wei)(wei)川級(ji)肺(fei)間(jian)質(zhi)纖(xian)維(wei)化(hua)病變(bian)。

哮喘動物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白(bai)誘導(dao))哮(xiao)喘(chuan)模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小(xiao)鼠，C57BL/6小(xiao)鼠不(bu)易(yi)誘發。

　　可復制出哮喘經典的(de)氣(qi)道(dao)高反應、氣(qi)道(dao)慢性炎癥、黏液增多等癥狀，其雖(sui)有(you)體積小，操作(zuo)及取(qu)材較(jiao)困難，造模需要多次致敏和激發等缺點，但目(mu)前仍為(wei)支(zhi)氣(qi)管哮喘研究最(zui)為(wei)常用的(de)動物模型。但缺點是小鼠無法實現肺功(gong)能檢測(ce)。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大(da)(da)鼠，SD大(da)(da)鼠較VISTAR大(da)(da)鼠對呼吸(xi)道疾病的抵抗力更強(qiang)。

　　大(da)鼠(shu)能出現與人類(lei)哮喘(chuan)類(lei)似的速(su)發(fa)相(xiang)及遲發(fa)相(xiang)變態反應，但大(da)鼠(shu)模型(xing)在(zai)模擬(ni)人類(lei)哮喘(chuan)嗜酸細胞脫顆粒等關鍵節點上差(cha)異(yi)較(jiao)大(da)。大(da)鼠(shu)制備哮喘(chuan)模型(xing)在(zai)試驗中更(geng)注重于觀察氣道高反應性。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型容易致(zhi)敏(min)，可產(chan)生(sheng)型變態反(fan)應(ying)，致(zhi)敏(min)后以卵清(qing)蛋白霧化吸入(ru)，可誘發急性氣道過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)，包括速發相(xiang)哮(xiao)(xiao)喘反(fan)應(ying)、遲發相(xiang)哮(xiao)(xiao)喘反(fan)應(ying)。適(shi)合用于(yu)只做過(guo)敏(min)性哮(xiao)(xiao)喘動物模型，也(ye)是目(mu)前最公(gong)認(ren)的模型。豚鼠一(yi)般無(wu)法實現肺功能檢(jian)測。且(qie)后期分子機制研究中(zhong)，缺少分子標記物以及相(xiang)關抗體試劑可供(gong)選(xuan)擇。

慢性支氣管炎動物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS誘導大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：W1STAR大(da)鼠。

　　造模21天后(hou)，大(da)鼠(shu)氣(qi)(qi)管與支氣(qi)(qi)管上皮脫落，杯狀(zhuang)細(xi)胞增生，粘液(ye)腺增生肥大(da)，氣(qi)(qi)管支氣(qi)(qi)管壁(bi)見慢性炎性細(xi)胞浸潤，管壁(bi)增厚，官腔充滿粘液(ye)及大(da)量中(zhong)性粒細(xi)胞，氣(qi)(qi)管平滑(hua)肌增厚。

　　· 氨水零化誘導(dao)小鼠慢(man)性(xing)支氣管炎(yan)模(mo)型

　　品(pin)系：BALB/C小鼠。

　　因小鼠(shu)對于氨(an)水的(de)敏感性更(geng)高，伴(ban)有(you)明顯(xian)的(de)腹(fu)肌收縮或縮胸，同時張大嘴，伴(ban)有(you)咳嗽聲等表現，故氨(an)水霧

　　化法多(duo)采(cai)用(yong)小鼠作為實驗對象(xiang)。氨(an)水霧化一(yi)般2min次(ci)，每(mei)次(ci)間隔(ge)(ge)0.5h,5次(ci)/天(tian)，連續10天(tian)，10天(tian)后采(cai)用(yong)氨(an)水霧化2mi/次(ci)，每(mei)次(ci)間隔(ge)(ge)0.5,2次(ci)天(tian)，連續20天(tian)，全(quan)程總共(gong)30天(tian)。誘導后小，咳漱次(ci)數明顯增(zeng)(zeng)加(jia)、支氣管(guan)黏膜上皮細(xi)(xi)胞(bao)空泡(pao)變性增(zeng)(zeng)生(sheng)、細(xi)(xi)支氣管(guan)皺(zhou)縮、炎(yan)性細(xi)(xi)胞(bao)浸潤、纖(xian)毛發生(sheng)倒伏脫失、部(bu)分肺泡(pao)隔(ge)(ge)斷裂成肺大(da)泡(pao)、管(guan)腔(qiang)大(da)量漿(jiang)液滲出及肺間質血(xue)(xue)管(guan)擴張淤(yu)血(xue)(xue)。

　　· LPS+香(xiang)煙煙霧(wu)(CS)誘(you)導大鼠慢(man)性支氣管炎(yan)模型

　　品系：NISTAR大鼠。

　　分別(bie)于1、8、15、22天(tian)(tian)向大鼠(shu)氣(qi)管(guan)內緩(huan)慢(man)注入LPS。完畢后(hou)迅速將大鼠(shu)直立旋轉10~20s,使(shi)LPS均勻分布(bu)于肺部(bu)。3-8天(tian)(tian)、10-15天(tian)(tian)、17-22天(tian)(tian)、23-28天(tian)(tian)，每天(tian)(tian)在有機玻璃熏煙箱內持續(xu)吸入新(xin)鮮的(de)香煙煙秀30mi,2次每天(tian)(tian)。可建立穩定的(de)大鼠(shu)慢(man)性支氣(qi)管(guan)炎模(mo)型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香煙(yan)(yan)煙(yan)(yan)霧(wu)(CS)誘導大(da)鼠(shu)COPD模型

　　大鼠：

　　品系(xi)：NISTAR:大鼠。

　　使用3R4F標(biao)準(zhun)香(xiang)煙誘(you)導大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)COPD模型(xing)。缺點為(wei)大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)肺(fei)(fei)組(zu)織解剖結(jie)構(gou)與人類(lei)差(cha)異較大(da)(da)，大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)肺(fei)(fei)葉(xie)(xie)分為(wei)左(zuo)(zuo)右(you)葉(xie)(xie)，左(zuo)(zuo)肺(fei)(fei)僅1葉(xie)(xie)，右(you)肺(fei)(fei)4葉(xie)(xie)。大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)氣管(guan)粘膜下(xia)的(de)腺體(ti)無杯狀(zhuang)細胞(bao)，支氣管(guan)分支較少。同(tong)時(shi)由(you)于大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)對于煙霧誘(you)導的(de)COPD具(ju)有(you)一(yi)定抗性，因(yin)此(ci)誘(you)導時(shi)間較長。但大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)可以(yi)實現肺(fei)(fei)功能檢測(ce)，這個是大(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)模型(xing)優點。

　　小鼠：

　　品系(xi)：BALB/C小鼠。

　　使(shi)用3R4F標準香煙(yan)誘導(dao)小鼠(shu)(shu)COPD模型。小鼠(shu)(shu)模型缺點與大鼠(shu)(shu)類似，造模誘導(dao)需要較長(chang)時間，此(ci)外小鼠(shu)(shu)無法

　　進(jin)行(xing)肺(fei)功能檢測(ce)。但小(xiao)鼠的優勢在于(yu)后期機(ji)制研究有(you)更多(duo)的生物(wu)分子標記物(wu)及抗體可以選擇。

　　豚鼠：

　　使用3R4F標(biao)準香(xiang)煙誘導豚(tun)(tun)鼠(shu)COPD模(mo)型(xing)。豚(tun)(tun)鼠(shu)由于肺(fei)組織解剖結構與(yu)(yu)人類(lei)(lei)相似(si)(si)，且氣管中有黏液下腺和杯狀細胞(bao)，因此(ci)模(mo)型(xing)更(geng)加貼近于臨(lin)(lin)床COPD,研(yan)究表明(ming)豚(tun)(tun)鼠(shu)模(mo)型(xing)可呈進行性發展(zhan)的肺(fei)氣腫模(mo)型(xing)，與(yu)(yu)臨(lin)(lin)床COPD發展(zhan)特點(dian)類(lei)(lei)似(si)(si)。豚(tun)(tun)鼠(shu)造模(mo)誘導時間與(yu)(yu)大小鼠(shu)類(lei)(lei)似(si)(si)，此(ci)外，豚(tun)(tun)鼠(shu)與(yu)(yu)小鼠(shu)類(lei)(lei)似(si)(si)，無法進行肺(fei)功能(neng)檢(jian)測。且缺乏后期生物分子(zi)標(biao)記物。

　　· 香煙(yan)煙(yan)霞(C)+LPS誘導COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導相比(bi)，CS+LPS誘導可(ke)以縮短COPD模(mo)型的(de)誘導時間，且可(ke)削(xue)弱大鼠對(dui)于CS抵抗性。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　與單純(chun)CS誘導相(xiang)比，CS+LPS誘導可以縮短COPD模型(xing)的(de)誘導時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

硅沉著病(矽肺)動物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次(ci)性氣(qi)管(guan)灌注二氧化硅法誘導大(da)鼠(shu)矽肺模型

　　造(zao)模(mo)(mo)7天出(chu)現(xian)肺泡(pao)隔水(shui)腫(zhong)增(zeng)厚，淋(lin)巴細胞浸潤，肺泡(pao)腔內出(chu)現(xian)小肉(rou)芽腫(zhong)彌漫伴有(you)成(cheng)纖維(wei)細胞增(zeng)生、膠原纖維(wei)和玻璃(li)樣病變。14天肺泡(pao)結構破壞，膠原纖維(wei)聚集，21天肉(rou)芽腫(zhong)大面基纖維(wei)化伴有(you)肺氣(qi)腫(zhong)形成(cheng)，28天肺泡(pao)壁嚴重破壞，可見(jian)纖維(wei)化結節。該模(mo)(mo)型(xing)優點是(shi)模(mo)(mo)型(xing)誘導時間短(duan)，缺點是(shi)染(ran)病過(guo)程與臨床有(you)一定差異。

　　· 動式染塵二氧化硅法誘導大鼠的矽肺(fei)摸型

　　造模4周(zhou)出現了少量矽(xi)結節病伴有炎性細(xi)胞浸潤，8周(zhou)肺泡壁增厚(hou)，膠原沉積，16周(zhou)肺間質纖維化形(xing)成，24周(zhou)纖維化面積增大。模型誘導時間較長(chang)，優(you)點是與臨床染病過程相(xiang)似。

　　· 一(yi)次性氣管二氧化硅(gui)暴露法誘導(dao)小(xiao)鼠矽(xi)肺(fei)模(mo)型

　　造模(mo)7天出現肺泡間(jian)隔增(zeng)厚，成纖維細(xi)胞增(zeng)多(duo)，14天呈(cheng)現細(xi)胞明顯增(zeng)多(duo)，肺泡結(jie)構破壞(huai)，28天肺泡結(jie)構嚴(yan)重破壞(huai)，纖維組織成條索樣分布。本模(mo)型(xing)與(yu)大鼠一次性暴露模(mo)型(xing)相似，優(you)點是(shi)誘導(dao)時(shi)間(jian)短，缺點是(shi)與(yu)臨(lin)床染病(bing)過程有一定差異。

　　· 染(ran)塵柜染(ran)塵二氧(yang)化硅暴(bao)露法誘導小鼠(shu)矽肺模型

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘(you)導(dao)(dao)相比，CS+LPS誘(you)導(dao)(dao)可以縮短COPD模型(xing)的誘(you)導(dao)(dao)時間，且(qie)可削弱大(da)鼠對(dui)于CS抵(di)抗性(xing)。

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